Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Что такое цитомегаловирусная инфекция?

Цитомегаловирус – инфекционное заболевание, относящееся к группе герпесов. Протекает чаще всего бессимптомно на начальных стадиях, у детей симптоматика более выражена, чем у взрослых. Именно поэтому пациентами вирусологов становятся преимущественно дети.

Инфекция может быть врожденной или приобретенной. Врожденная цитомегаловирусная инфекция протекает тяжелее и вызывает больше осложнений. Заболевание может провоцировать нарушения в работе отдельных органов или систем либо ухудшать общее состояние организма.

В связи с резким ухудшением экологии у родителей все чаще возникает вопрос: чем же опасна цитомегаловирусная инфекция у детей? Симптомы и лечение зависят от способа инфицирования ребенка. Как правило, инфекция проявляет себя только при снижении иммунитета, до этого она может быть в скрытой форме и не наносить вреда здоровью малыша.

1.2 Этиология и патогенез

Возбудитель ЦМВ инфекции относится к виду Cytomegalovirushominis, подцарствуDeoxyvira, классу Deoxicubika, порядку Haplovirales, семейству Herpesviridae(герпесвирус человека 5 типа), подсемейству Betahepresviridae, роду Cytomegalovirus. Зарегистрировано 4 штамма ЦМВ (АД169, Davis, Towne, Kerr), все они патогенны для человека.

Для поддержания в условиях лаборатории ЦМВ требует систематических пассажей в клеточных культурах (фибробластов гомологичных хозяев, диплоидных клеток из легких эмбриона человека).

Патогенез и патологическая анатомия

Вирус цитомегалии, поступивший в ранее неинфицированный организм, проникает внутрь клеток и начинает активно реплицироваться. Результатом репликации является формирование дочерних вирусных частиц, которые выходя из инфицированной клетки, «покрываются» внешней оболочкой. При этом внешняя оболочка вирионов образуется при участии клеточной мембраны поврежденной цитомегаловирусом клетки.

ЦМВ репродуцируется в лимфоцитах, моноцитах крови, персистирует в лимфоидных органах. Вирус имеет низкую вирулентность, выраженный тропизм к клеткам эпителия протоков слюнных желез, где медленно размножается без поражения клеток. Инфицирование слюнных желез ЦМВ происходит в результате трансэпителиальной миграции лимфоцитов и гистиоцитов.

Пораженные ЦМВ клетки гипертрофируются, ядра в них увеличиваются в размерах. В результате этого инфицированные клетки приобретают типичные для цитомегалии признаки в виде «совиного глаза» – увеличенная в размерах клетка, в которой протоплазма из-за большого диаметра ядра визуализируется лишь в виде очень тонкой полоски.

После инфицирования ЦМВ присутствует в организме в латентной форме, в основном в мононуклеарных клетках периферической крови, периодически реактивируясь.

ЦМВ характеризуется значительным антигенным разнообразием. Поэтому при инфицировании серопозитивного человека другим штаммом ЦМВ формирование специфического иммунитета против данного возбудителя будет происходить, как и при первичном контакте. Следует отметить, что наработанные ранее типо- и группоспецифические антитела к другим штаммам ЦМВ будут сдерживать активную репликацию вируса.

ЦМВИ является первичной в том случае, если инфицирование вирусом цитомегалии и развитие инфекционного процесса происходит у ранее серонегативного пациента.

Если серонегативная беременная женщина инфицируется вирусом цитомегалии, то из-за транзиторных особенностей иммунитета в этот период возможна более активная репликация ЦМВ, сопровождающаяся виремией.

Виремия, особенно при состояниях, приводящих к нарушению плацентарного барьера, способствует трансплацентарной передачи инфекции. Поступивший в организм плода вирус активно реплицируется и распространяется в организме, что обусловлено медленным нарастанием концентрации специфических Ig G (способных к трансплацентарному проникновению) в крови матери и незрелостью иммунитета плода.

Степень поражения плода при этом зависит от интенсивности размножения вируса и от периода гестации, в который происходит развитие инфекции. Соответственно, возможны как минимальные проявления заболевания (бессимптомные, субклинические формы), так и тяжелые поражения.

При вторичной инфекции (реактивации латентной ЦМВИ или реинфекцияновым штаммом ЦМВ) репликация ЦМВ происходит в условиях «иммунологического пресса», интенсивность вирусной репликации и степень виремии при этом существенно сдерживаются за счет наличия видо- и группоспецифических антител, что определяет значительно меньший риск передачи инфекции плоду, а также более легкое течение ЦМВИ у плода и новорожденного (плод одновременно с ЦМВ получает от серопозитивной матери и антитела, препятствующие репликации вируса и ограничивающие его распространение).

Патологические изменения при ЦМВИ могут иметь различную степень выраженности и носить локальный или диффузный характер. Гистопатологические изменения варьируют от фокальных паренхиматозных или перивентрикулярных некрозов до микроглиальных узелков (глиоза) и разбросанных клеток-цитомегалов. Некротические изменения на начальных стадиях сопровождаются воспалительной инфильтрацией, состоящей из циркулирующих мононуклеарныхклеток, главным образом моноцитов.

Тяжелые поражения ЦНС, обусловленные ранней вирусной диссеминацей, более часто возникают при инфицировании на ранних сроках беременности. Вероятной причиной является более высокая чувствительность нейронов, проходящих дифференцировку, к репликации ЦМВ на протяжении первого триместра гестации в отличие от уже дифференцированных нейронов, более устойчивых в эксперименте к инфицированию ЦМВ на поздних сроках беременности. [5].

Причины

Цитомегаловирус у ребенка является результатом поражения его организма вирусом герпеса 5 типа. Часто инфицирование малыша в послеродовой период происходит от матери через зараженные кровь, слюну, кал, мочу, молоко (подробнее тут).

Среди путей заражения вирусом наиболее опасен для ребенка трансплацентарный. Часто внутриутробно инфицируется плод, если наблюдается активация вируса у матери во время беременности или же при первичном заражении. Наибольшая вероятность заражения плода — на ранних сроках, т. к. в дальнейшем сформированный плацентарный барьер снижает данный риск (подробнее тут).

Вирус может долго скрываться в человеческом организме, никак себя не проявляя. Но в ситуации, когда в иммунной системе случается сбой, цитомегаловирус просыпается и вызывает заболевание.

У взрослых вирус передается половым путем, а дети заражаются им, еще находясь в утробе матери или во время прохождения родовых путей. Но можно заразиться и позднее: передача происходит в бытовых условиях с кровью или слюной.

По статистике ВОЗ, в Европе цитомегаловирусом заражаются около 2,5% новорожденных. По России показатели выше – около 4% детей рожденных с симптомами заболевания. Детям, появившимся на свет от мам, болеющих цитомегаловирусной инфекцией первый раз и в острой форме, сразу же назначают анализ на антитела к ЦМВИ. Внутриутробное заражение цитомегаловирусом выявляется по статистике у 0,4-2,3% рожденных деток.

1.3 Эпидемиология

Источником инфекции является человек, зараженный ЦМВ. После первичной инфекции выделение вируса из организма обычно продолжается несколько месяцев. При заражении в перинатальный период непрерывное выделение вируса продолжается 4-8 лет. Как у взрослых, так и у детей состояние латентной инфекции может прерываться периодическими рецидивами, во время которых вновь начинается выделение вируса.

У инфицированного человека вирус обнаруживается во внутренних органах, крови, ликворе, слюне, моче, влагалищном секрете, сперме, грудном молоке, слезной жидкости.

Основными механизмами заражения ЦМВ являются контактный и воздушно-капельный. Контактный механизм реализуется естественными и искусственными путями.

Естественные пути передачи возбудителя являются доминирующими. Заражение восприимчивого человека происходит при непосредственном контакте с источником инфекции (при поцелуях, половым путем) или опосредованно – через контаминированную вирусом посуду, зубные щетки, игрушки. Из-за низкой концентрации вируса в выделениях и лабильности возбудителя для передачи инфекции необходим длительный и близкий контакт.

Заражение плода реализуется при трансплацентарной передаче от матери к плоду, которая возможна в течение всей беременности. Особую опасность для плода представляет первичная ЦМВИ у беременных. При интранатальном заражении первые клинические проявления заболевания новорожденного могут манифестировать после 20 суток жизни (вплоть до 6 месяцев).

Частота случаев серонегативной беременности составляет от 10% до 30%.  Реальная частота врожденной ЦМВИ среди новорожденных не превышает 0,2-2,5%, так как риск инфицирования плода, тяжесть и прогноз заболевания при врожденной ЦМВИ, зависит не столько от наличия вируса в организме, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности.

При антенатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ.

При интранатальном инфицировавании вирус поступает в организм за счет аспирации, заглатывания инфицированных околоплодных вод или секретов родовых путей матери.

Новорожденный может быть заражен ЦМВ инфицированным молоком, что имеет особое значение для детей с экстремально низкой массой тела при рождении.

Инфицирование детей ЦМВ в родах или сразу после рождения обычно не ассоциируется с клинически выраженной болезнью, иначе реагируют недоношенные дети с ЭНМТ, у которых постнатальное инфицирование приводит к поражению дыхательных путей (пневмония, бронхиолит). В то же время даже при бессимптомном течении врожденной ЦМВИ у 5-17% детей в дальнейшем могут быть различные нарушения здоровья.

Искусственный путь реализуется при заражении ЦМВ реципиентов компонентов крови и органов. [2;5;8].

Этиология СMV-инфекции

CMV-инфекция обусловлена цитомегаловирусом (CMV), семейство герпесвирусов. Он представляет собой генетический материал, представленный ДНК, окруженный гликопептидами и гликолипопротеидами (см. рисунок ниже). Вирус имеет икосаэдрическую форму, неустойчив в окружающей среде, гибнет при температуре выше 60 градусов и предпочитает нейтральную или слабощелочную среду.

Строение цитомегаловируса (CMV)

Патогенность CMV обусловлена следующими факторами:

  1. Проникая внутрь лейкоцита или макрофага, способен длительно там сохраняться, одновременно выделяя факторы, направленные на снижение синтеза ИЛ-1 и ИЛ-2. То есть оказывает иммуносупрессивное действие (подавление иммунитета).
  2. Способен проникать в клетки многих тканей: эндотелий сосудов и эндокарда, эпителий любых слизистых оболочек, гепатоциты, клетки нервной системы, ткань слюнной железы.
  3. В организме человека может «прятаться» в лейкоцитах и макрофагах и длительно там сохраняться, никак себя не проявляя.

Пути передачи цитомегаловируса у детей:

  1. Через гематоплацентарный барьер от матери. Чаще заражение плода происходит, если беременная переносит (перенесла) первичное инфицирование при отсутствовавшем ранее иммунитете к CMV. Повторные заболевания с симптоматикой в меньшей степени опасны для ребенка.
  2. Из околоплодных вод.
  3. Из секрета канала шейки матки и влагалища.
  4. При естественном вскармливании грудного ребенка.
  5. Гематогенный (гемотрансфузии у грудничка и новорожденного).
  6. Воздушно-капельный путь.
  7. Контактный.
  8. Трансплантационный (пересадка органов).

1.6 Клиническая картина

Среди новорожденных с врожденной симптоматической ЦМВИ наблюдается высокая частота недоношенности (более 30%), ЗВУР в 50%, в половине случаев –микроцефалия, желтуха и гепатоспленомегалия-в 60–67%. Выявляются также, петехии, повышение аминотрансфераз, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, неврологические отклонения(летаргия, судороги). Указанные признаки не являются патогномоничными!

Врожденная ЦМВИ, манифестная форма

Предлагаем ознакомиться:  Как можно заразиться гепатитом В (Б)

Врожденная ЦМВИ, манифестная форма является результатом трансплацентарного заражения плода, как правило, при первичной ЦМВИ у беременной во втором-начале третьего триместров беременности. Наиболее тяжелым является «цитомегаловирусное заболевание с включениями», характеризующееся поражением костного мозга, печени, ЖКТ и нервной системы.

Клинические симптомы: низкая масса при рождении, желтуха (гемолитическая и печеночная), гепатит, гепатоспленомегалия, геморрагический синдром (петехии, мелена и др.) как следствие тромбоцитопении и коагулопетии), пневмония, судороги, менингоэнцефалит, ВЖК, ПВЛ, интерстициальный нефрит, хориоретинит, кератоконьюнктивит.

В ликворе обнаруживается повышение белка и умеренный плеоцитоз, в моче –ЦМВ-клетки. При нейросонографии, компьютерной и магнитно-резонансной томографии мозга выявляют перивентрикулярные кальцификаты, вентрикуломегалию, микроцефалию. Наиболее частыми радиографическими отклонениями, формирующимися в дальнейшем, являются атипичный рисунок извилин коры в виделисэнцефалии или полимикрогирии, гипоплазия мозжечка, атрофия коры мозга и задержка миелинизации.

Летальность при манифестной форме составляет 10-20% [5;25].

Врожденная ЦМВИ, субклиническая форма

В этом случае клинические и инструментальные признаки заболевания у новорожденного отсутствуют, диагноз инфекционного заболевания устанавливается на основании лабораторных исследований (см. Диагностика врожденной ЦМВИ). Узначительной части таких детей (до 15 %) в течение первых 3-6 месяцев жизни постепенно начинают формироваться задержка психомоторного развития, нейросенсорная тугоухость, хориоретинит, дефекты зубов («поздние» проявления врожденной ЦМВИ). Снижение слуха (вплоть до глухоты) может прогрессировать в течение нескольких лет [17].

Осложнения

При ЦМВИ возможны следующие осложнения: микроцефалия, детский церебральный паралич, эпилепсия, атрофия зрительных нервов, задержка развития и низкий IQ, хронические гепатиты и циррозы печени, поражения почек (кистозные дисплазии, нефротический синдром), пневмосклероз.

Цитомегаловирус также поражает внутреннее ухо, приводя к глухоте примерно у 60% детей с симптомной неонатальной цитомегалией и у 6% инфицированных, не имеющих в неонатальном периоде какой-либо клинической симптоматики. Согласно Red Book (2015) около 25% всех потерь слуха обусловлено перенесенной внутриутробно цитомегалией. Вирус также может поражать зубы, вызывая аномалии прикуса, желтый цвет эмали зубов. [5; 28].

Профилактика ЦМВИ у детей

Заражение новорожденного также возможно в процессе родов (вирус попадает из секрета цервикального канала и влагалища), при грудном вскармливании (из молока матери).  А цитомегаловирус у детей может появляется после гемотрансфузий, после близкого контакта с другим ребенком, больным ОРВИ.

При заражении ребенка в период жизни с момента родов у него может развиваться приобретенная ЦМВИ: либо латентная форма (бессимптомная), либо мононуклеозоподобная, либо генерализованная. Наиболее подвержены ЦМВ-инфекции дети грудного возраста и до 3 лет. Инкубационный период составляет 4-12 недель. Чаще всего у здорового ребенка приобретенная цитомегаловирусная инфекция протекает без симптомов, об активности ее можно судить лишь по результатам лабораторной диагностики.

Острая мононуклеозоподобная форма (цитомегаловирусный мононуклеоз) у детей раннего возраста характеризуется следующими признаками:

  1. Лихорадка неправильного типа, т.е. в течение дня скачки температуры не имеют никакой закономерности, начало заболевания обычно острое.
  2. Признаки общей интоксикации: миалгии (боли в мышцах), слабость, вялость, снижение аппетита у ребенка, капризы и повышенная утомляемость.
  3. Увеличение лимфатических узлов, подчелюстных, околоушных, а особенно шейных.
  4. В ротоглотке гиперемия, может быть ангина.
  5. Увеличение слюнных желез – сиалоаденит.
  6. Увеличение размеров печени и селезенки (гепатоспленомегалия).
  7. Сыпь геморрагического характера.

Генерализованная форма встречается у детей раннего возраста нечасто, как правило, на фоне иммунодефицита. При ней характерно вовлечение в патологический процесс нескольких внутренних органов и систем: пневмония, протекающая по типу интерстициальной, вялотекущей, затяжной, гепатит, с увеличением размеров печени и повышением в биохимическом анализе крови уровней печеночных ферментов, менингит/менингоэнцефалит, реже миокардит, нефрит, энтероколит.

В общем анализе крови при генерализованной цитомегаловирусной инфекции наблюдается анемия, лимфоцитопения с лейкопенией либо напротив лимфоцитоз на фоне лейкопении, тромбоцитопения, с которой связано развитие геморрагического синдрома.

Диагностика приобретенной формы данной инфекции включает в себя:

  1. Выполнение неспецифических исследований: ОАК, ОАМ, биохимия крови, УЗИ органов брюшной полости, при необходимости рентгенография легких, ЭКГ, ЭХО-КС.
  2. Выполнение специфических исследований – ИФА для определения уровня IgG, IgM, при этом трактовка полученных результатов та же, что и при врожденной форме (см. выше), определение виремии методом ПЦР, цитология.
  3. Методы лабораторной диагностики для проведения дифференциального диагноза с инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, а также других инфекционных заболеваний.

Лечение приобретенной формы ЦМВ-инфекции у детей до 3 лет включает в себя назначение препаратов следующих групп:

  1. Латентное течение CMV-инфекции лечения не требует, потому что полностью вылечить цитомегаловирус у детей невозможно, около 90% взрослого населения имеют его носительство. Цель терапии – добиться перевода активной инфекции в «спящее» состояние.
  2. Дети с мононуклеозоподобной формой в качестве лечения получают:
    • Препараты интерферона («Виферон») и/или его индукторы (стимуляторы выработки) – «Циклоферон».
    • Иммуномодуляторы – «Рибомунил», «Имунофан», «Левамизол».
    • Жаропонижающие – парацетамол, ибупрофен в возрастной дозировке перорально и/или в свечах.
    • Антисептики для орошения полости рта и носовой полости: «Мирамистин» с доказанной противовирусной активностью, «Хлоргексидин».
    • Поливитамины.
  3. При поражении нескольких (многих) внутренних органов CMV-инфекцию специалисты будут лечить следующими препаратами:
    • Противовирусные: «Ганцикловир», «Фоскарнет» и другие в зависимости от сопутствующей патологии и тяжести состояния маленького пациента.
    • Неспецифический комплексный человеческий иммуноглобулин – «Сандоглобулин», «Интраглобин», «Хумаглобин».
    • Специфические иммуноглобулины против CMV – «Цитотект», «Неоцитотект» и др.
    • Доказана эффективность применения специфических и неспецифических иммуноглобулинов одновременно с интерферонами («Виферон»).
    • Иммуномодуляторы – «Т-активин», «Рибомунил», «Имунофан».
    • . Часто на фоне снижения иммунитета под воздействием CMV присоединяется вторичная бактериальная инфекция (особенно значимо при цитомегаловирусной пневмонии), которую необходимо лечить антибиотиками в соответствии с чувствительностью микроорганизмов.
    • Гепатопротекторы, ферменты, энтеросорбенты при наличии гепатита, энтероколита.
    • Мочегонные, противосудорожные препараты и др.

Дополнительные источники:

  1. Последствия врожденной цитомегаловирусной инфекции. Кузьмина С.В. Рожновская Н.И. Артемчик Т.А, Бруй Н.В. УЗ «3-я городская детская клиническая больница», Минск, Беларусь, УО «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Беларусь, УЗ «Городская детская инфекционная клиническая больница», Минск, Беларусь.
  2. Диагностика, лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции у беременных. В.Н. Кузьмин. Журнал «Лечащий врач» 11/02.
  3. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика. А.Л. Заплатников, Н.А. Коровина, М.Ю. Корнева, А.В. Чебуркин. Журнал «Лечащий врач» 08/05.
  4. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: диагностика и лечение. Н.И. Кудашов. Журнал «Лечащий врач» 03/06.

Степень выраженности и характер клинической картины у малыша зависит от времени инфицирования и индивидуальных особенностей функционирования иммунной системы. При заражении во внутриутробном и постнатальном периодах у грудного ребенка ЦМВ может протекать в тяжелой форме. Заболевание сопровождается повышением температуры тела, высыпаниями на кожных покровах и увеличением лимфоузлов.

Цитомегалия у грудных детей часто приводит к снижению физиологических рефлексов. Поражение черепных нервов может стать причиной развития косоглазия, асимметрии лица и нистагма. Нередко у ребенка выявляются приступы гипо- или гипертонуса скелетной мускулатуры. Кроме того, могут наблюдаться судорожные припадки.

У детей до 1 года эта инфекция нередко сопровождается поражением органов дыхания. Могут наблюдаются такие признаки, как отек слизистых оболочек носоглотки и насморк. Нередко возникает пневмония, при которой у ребенка происходит поражение бронхиол и бронхов малого калибра. В этом случае малыша может мучить надрывный кашель.

В редких случаях при повторной реактивации вируса наблюдается изолированное поражение слюнных желез и развитие интерстициальной пневмонии. При таком течении возможно возникновение осложнений, хотя выявляются они нечасто.

У ребенка до 1 года цитомегаловирусная инфекция обязательно должна лечиться под контролем инфекциониста. В данном случае нередко требуется консультация у таких узконаправленных специалистов, как нефролог, окулист, невролог, уролог и т. д. Для снижения риска развития осложнений терапия должна проводиться комплексно.

Диагностика

При цитомегаловирусе положительный IgG может выявляться и при латентном течении. При этом отрицательный IgM указывает на, что инфекция неактивна. Чтобы выявить вирус в слюне и моче, проводят ПЦР (полимеразную цепную реакцию). Серологические исследования методом ИФА выполняются и для ребенка, и для матери (подробнее тут).

Проводится общий анализ и биохимия крови. При расшифровке анализа выявляются: повышенный уровень лейкоцитов, нейтрофилы и т. д. Т. к. часто присутствует поражение печени, в биохимии выявляется повышенная активность печеночных ферментов АЛТ и АСТ, рост креатинита и т. д.

Полностью вылечить цитомеловирус у ребенка и устранить его из организма не представляется возможным. В то же время для подавления инфекции требуются противовирусные лекарства. В схему терапии ЦМВИ у детей в большинстве случаев вводятся препараты, относящиеся к группе интерферонов:

  1. Виферон (подробнее тут).
  2. Лаферобион.
  3. Циклоферон (подробнее тут).
  4. Реальдирон.
  5. Лаферон.

Ребенку старшего возраста назначаются таблетки, а малышам до года — инъекции. Применяются иммуномодуляторы и иммуноглобулины. Обязательно требуется симптоматическое лечение для устранения проявлений активизации цитомегаловируса.

Профилактика

Избежать заражения практически невозможно, т. к. цитомегаловирус крайне распространен. Женщинам, желающим завести ребенка, может быть рекомендовано проведение анализа на антитела на стадии планирования беременности и, в случае необходимости, вакцинация.

Необходимо направить усилия на недопущение активизации вируса. Нужно с раннего возраста приучать малыша соблюдать правила личной гигиены. Кроме того, требуется принять меры для укрепления иммунитета. Малыша нужно обеспечить сбалансированным питанием и возможностью совершать продолжительные прогулки на свежем воздухе.

Малыш должен быть активным. Кроме того, с раннего возраста ребенку нужно соблюдать правильный режим дня. Сильный иммунитет позволит малышу легче пережить активизацию вируса.

Когда ребенок здоров, цитомегаловирус у него зачастую не проявляется. Однако, вирус смертельно опасен для людей с иммунодефицитными состояниями: больные ВИЧ, люди с установленными трансплантатантами, будущие мамы и новорожденные. После заражения, вирус цитомегаловирус может продолжительное время находиться в организме скрытно (латентная форма).

Человек практически не сможет заподозрить у себя наличие этой инфекции, однако он — носитель цитомегаловируса. Цитомегаловирус провоцирует такие опасные для жизни осложнения, как: воспаление головного мозга (энцефалит); болезни дыхательной системы (например, воспаление легких вирусного характера); воспалительные и вирусные заболевания в органах ЖКТ (энтероколит, гепатит) и так далее.

Предлагаем ознакомиться:  Уреаплазма инфекция поражающая организм детей

Самый плохой исход скрытого течения ЦМВИ — злокачественные новообразования.

Этим вирусным недугом страдают как дети, так и взрослые. Ребенок заражается зачастую еще в утробе матери, через матку или плаценту. Когда первичное инфицирование ЦМВИ случается на ранних сроках вынашивания беременности, это может достаточно быстро привести к гибели плода, на позднем сроке — ребенок продолжает расти, но ЦМВИ, тем или иным образом, влияет на качество его внутриутробного развития.

5.1 Профилактика в период планирования и во время беременности

Определение серологического статуса женщины позволяет выделить группу «высокого риска» – серонегативных женщин, которые, при заражении во время беременности (или незадолго до зачатия) имеют значительный риск передачи ЦМВ плоду. Эти женщины нуждаются в рекомендациях по предотвращению заражения, серологическом мониторинге, именно они в перспективе могут быть объектом вакцинации (см. ниже)[3].

  • Рекомендован мониторинг беременных из групп риска с целью своевременного выявления рецидива ЦМВИ или первичного заражения другим штаммом вируса [3;30].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств –2а)

Признаки и диагностирование цитомегаловируса у грудного ребенка

Диагноз устанавливает врач-инфекционист или терапевт, руководствуясь результатами специальных исследований. Например, полимеразной цепной реакции. Можно проверять кровь, слюну, образцы из влагалища и шейки матки, околоплодные воды (во время беременности). Другой метод исследования на наличие цитомегаловируса — иммунный, по реакции иммунной системы ребенка. Исследования на цитомегаловирусную инфекцию рекомендованы женщинам, планирующим забеременеть.

Иногда положительный цитомегаловирус имеет признаки, заметные сразу в процессе появления на свет, хотя чаще последствия обнаруживаются спустя месяцы или даже годы. Обычно это полная утрата зрения и слуха.

К временным признакам заболевания относят: повреждение печени, селезенки легких, пожелтение слизистой глаз и кожи, фиолетово-синюшные пятна на коже, сниженный вес.

Постоянными признаками ЦМВИ новорожденных являются: слепота, глухота, маленькая голова, умственная отсталость, нарушение координации, смерть.

ЦМВИ следует отличать от герпеса 6 типа. Несмотря на схожесть клинических проявлений этих двух разновидностей герпесвирусов, герпес 6 типа имеет серьезные отличия. Важно не пропустить следующие тревожные симптомы:

  1. Повышение температуры до 39-40 C, которое стойко не снижается три-пять дней.
  2. При этом отсутствуют признаки ОРВИ или кишечной инфекции.
  3. Розеола на теле появляются красные высыпания.
  4. Судороги на высокую температуру.
  5. ОРВИ на миндалинах – герпетическая ангина.
  6. Воспаления типа стоматита в ротовой полости.
  7. Неврологические нарушения.

Если своевременно не заметить проявления вируса герпеса 6 типа, то ребенок рискует получить тяжелые поражения в спинном или головном мозге. У грудничков осложнения при герпесе 6 типа ведут к летальному исходу. Требуется срочно вызвать врача, чтобы вовремя начать необходимую ребенку медикаментозную помощь.

Симптомы инфекции

Проявленные признаки болезни у грудничка очень схожи с симптоматикой обычной простуды: повышенная утомляемость, температура, воспалительные явления в глотке, гипертрофия миндалин.

Обычно, при хорошем состоянии иммунитета, цитомегаловирус находится в латентном виде, без проявления каких-либо клинических признаков. Тогда как в период снижения иммунитета развиваются генерализованные формы болезни.

Как у детей, так и у взрослых, проявления ЦМВИ часто выглядят как рядовое ОРЗ. Симптоматика обычно следующая: насморк, температура, увеличение лимфоузлов, отечность зева, иногда пневмония, сильная утомляемость, проявления нарушений в эндокринных железах, печени, желудочно-кишечном тракте.

Врожденное заражение ЦМВИ у ребенка ведет к нарушениям в физическом и умственном развитии. Кроме того, цитомегаловирус — часто приводит к смерти, заболеваниям в перинатальный период и отсроченным нарушениям в органах и системах. Около 40-50% новорожденных от мам, первично заразившихся ЦМВИ при вынашивании, имеют внутриутробную инфекцию, из которых у 5-18% клинические проявления проявляются с первых часов жизни.

В 25-30% случаях врожденного заражения цитомегаловирусом имеет место смертельный исход. 80% из тех, кто выживает, имеют существенные неврологические нарушения. Однако большая часть младенцев, зараженных цитомегаловирусом в утробе матери, не обладает выраженными клиническими симптомами заболевания при рождении, но к сожалению, у 10-15% из них последствия проявятся позже в виде нарушения слуховых функций, ухудшения зрения до полной слепоты, задержкой в интеллектуальном развитии, судорог.

При неонатальном инфицировании плода (особенно до 12-й недели беременности) ребенок рождается с многочисленными пороками развития. Вирус способствует наличию пороков сердца, патологий мозга и других опасных заболеваний или патологических процессов в организме малыша.

Первым признаком наличия ЦМВ у ребенка является гипотонус мышц, вялость, беспокойный сон, плохой аппетит, проблемы с усвоением пищи. В особо тяжелых случаях возможен летальный исход в первые недели после рождения.

При инфицировании в третьем триместре у ребенка отсутствуют пороки развития. В этом случае симптоматика заболевания будет проявляться желтухой, гемолитической анемией, гидроцефалией и другими опасными патологиями.

После родов может не проявиться заболевание, однако по мере взросления у ребенка начнут проявляться незначительные отставания в развитии, провоцировать которые будет именно цитомегаловирусная инфекция. Симптомы у детей 3 лет проявляются наличием различных неврологических расстройств и заболеваний.

Приобретенный вирус проявляет себя в редких случаях, чаще всего он дремлет, не оказывая никакого воздействия на детский организм. Это свидетельствует о хорошей работе иммунной системы, которая препятствует активации вируса. В том случае, когда у ребенка слабая иммунная защита, заболевание будет проявляться частыми простудами (с воспалением лимфоузлов, насморком и повышенной температурой тела).

Если у ребенка хронический иммунодефицит, его организм будет очень часто подвергаться инфицированию. При этом осложнения от болезни будут локализоваться во многих системах организма – сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, мочеполовой.

Лечение такой формы вируса является очень долгим и в большинстве случаев безуспешным. К счастью, достаточно редко встречается осложненная цитомегаловирусная инфекция. Симптомы у детей, лечение, отзывы – все это важная информация для родителей, заботящихся о здоровье своего малыша и стремящихся предотвратить возможные негативные последствия заболевания.

Профилактика является основным способом защиты от цитомегалии. Ведь соблюдать личную гигиену, вести здоровый образ жизни и по назначению врача принимать нужные препараты гораздо легче, нежели потом лечить болезнь, особенно с наличием осложнений.

Аппаратная диагностика ЦМВИ

Для диагностики врожденной инфекции используют следующие методы:

  1. У новорожденных до 3 недель из группы риска или имеющих клинические проявления ВУИ исследуются кровь, моча, спинномозговая жидкость, слюна, амниотическая жидкость, смывы из трахеи методами ПЦР или ДНК-гибридизации на наличие ДНК цитомегаловируса или его антигенов. Особенное диагностическое значение имеет обнаружение ДНК или антигенов цитомегаловируса в крови (виремия) или в ликворе. В этом случае имеются все данные об активной инфекции. Обнаружение вируса в других субстратах можно наблюдать и при латентной форме, и при персистировании цитомегаловируса в организме.
  2. Определенное значение имеют методы лабораторной диагностики, направленные на выявление антител в крови новорожденного. Они называются серологическими реакциями. Однократное определение титров антител не имеет диагностического значения, а вот одновременное определение их у новорожденного и матери, а также динамика изменения титров во времени могут многое прояснить в течении заболевания.
  3. Цитологическое исследование. Достоверным признаком наличия цитомегаловируса в организме ребенка являются цитомегалические клетки, однако микроскопией их обнаружить достаточно сложно, поэтому метод используется как вспомогательный.

Оценку и расшифровку результатов анализов см. в таблице ниже.

Метод лабораторной диагностики Результаты анализов, характерные для активной цитомегаловирусной инфекции у новорожденного и грудничка
ИФА, иммуноблот, твердофазный радиоиммунологический анализ,
реже выполняют РСК, РИФ в силу их сравнительно низкой чувствительности
Обнаружили у новорожденного анти-CMV-IgM (иммуноглобулин класса М, положительный).
Обнаружили у новорожденного анти-CMV-IgG (положительный) с низким индексом авидности, при этом в динамике (спустя 2-3 недели) титр нарастает в 4 раза и более
ПЦР Обнаружили ДНК цитомегаловируса в крови или ликворе (положительный качественный ПЦР-анализ), высокий титр ДНК-CMV при ПЦР является одним из наиболее достоверных критериев активности (положительный количественный ПЦР
ДНК-гибридизация
Цитология Выявление цитомегалических клеток в слюне или моче ребенка

Положительный результат с определением только лишь IgG, в особенности высокоавидных, у младенцев до полугода не должно вызывать беспокойства у родителей, так как подобный анализ показывает лишь передачу антител от матери.

2.3.1 Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ в антенатальном периоде

  • Рекомендовано обследование беременной с целью выявления первичной ЦМВИ или реактивации латентной инфекции, или факта суперинфекции новым штаммом ЦМВ [2;13;21;22;30].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств-2а)

  • Рекомендовано  определение величины специфических антител классов Ig M и Ig G, величины авидности Ig G в сыворотке крови методами иммуноферментного (ИФА) или иммунохемилюминисцентного анализов (ХЛИА), выполняемых первично при постановке диагноза «беременность» [2; 27; 29;30;32].

В антенатальном периоде:

  • При наличии у беременной лабораторных признаков первичной (обострения латентной, суперинфекции) ЦМВИ рекомендуется исследование амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе методом ПЦР или вирусологическим методом (культивирование ЦМВ) [3;21;22;]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)

Диагностирование вируса имеет определённые сложности. Для обнаружения возбудителя необходимо проводить ряд определенных анализов и тестов. Основными являются забор слюны, мочи и кала у ребенка.

В анализе крови обращают внимание на наличие антител. IgG могут передаваться от матери ребенку и не свидетельствуют о наличии вируса, так как со временем исчезнут без медикаментозного лечения. Если же в крови обнаруживают IgM, это является прямым подтверждением наличия вируса в организме ребенка.

Наличие в крови антител к данному вирусу – еще не повод для волнения. Цитомегаловирусная инфекция у ребенка, симптомы которой не проявляются, может всю жизнь быть в латентном состоянии, не влияя на состояние организма и не вызывая осложнений.

Предлагаем ознакомиться:  Почему молочница может появляться перед месячными

Для диагностики пораженных систем организма врач может назначить дополнительные обследования, которые позволят определить степень поражения организма вирусом:

  • рентген грудной клетки – при поражении легочной ткани на снимке будут видны признаки пневмонии либо других заболеваний дыхательной системы;
  • МРТ или УЗИ головного мозга показывает наличие кальцинатов или воспалительных процессов в головном мозге;
  • УЗИ брюшной полости дает возможность установить увеличение размеров печени и селезенки, наличие кровоизлияний в органах или нарушения работы пищеварительной и мочевыделительной систем.

Если у ребенка генерализованная форма инфекции, врач в обязательном порядке направит на обследование у окулиста на предмет выявления повреждений глазного дна и структур зрительного аппарата. Это позволит вовремя выявить структурные изменения и назначить грамотное лечение, способное сохранить ребенку зрение, на которое непосредственно влияет цитомегаловирусная инфекция у детей. Симптомы, отзывы родителей и врачей позволяют более рационально назначить лечение на основе опыта прошлых пациентов.

Методики обследования назначает педиатр совместно с инфекционистом. После обнаружения локализации вируса в лечении ребенка принимают участие нефролог, уролог, невролог или окулист.

Лечение

Лечение врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей включает в себя использование следующих групп лекарственных препаратов:

  1. К препаратам патогенетического лечения врожденной ЦМВИ относятся «Цитотект», «Мегалотект», «Цитогам» (специфический иммуноглобулин), комплексный неспецифический иммуноглобулин, интерфероны («Виферон») и его индукторы (например, «Циклоферон»), иммуномодуляторы («Т-активин», «Рибомунил», «Имунофан»).
  2. Прямые противовирусные препараты: «Ацикловир», «Фоскарнет», «Ганцикловир» и др. Решение о необходимости их назначения принимает лечащий врач в зависимости от тяжести состояния и выраженности симптомов.
  3. Симптоматические средства назначаются для купирования и коррекции основных симптомов: гепатопротекторы, противосудорожные препараты, антибиотики, растворы для инфузий и пр.

Основные схемы назначения противовирусной терапии у новорожденных представлены в таблице ниже.

Название препарата Дозировка Способ применения и схема лечения
«Цитотект» 2 мл/кг 1 раз в сутки, в/в капельно, через день, 5 инъекций
«НеоЦитотект» 1 мл/кг 1 раз в сутки через день, всего на курс 5 инъекций
«Интраглобин» 2-8 мл/кг 1 раз в сутки, в/в капельно, 5 инфузий
Комплексный иммуноглобулин- сандоглобулин 0,5-1,0 г/кг В/в капельно, повторные инъекции через 1-2 недели
«Ганцикловир» 5-10 мг/кг/сут. Доза вводится в виде двух в/в инфузий, курс – 2 недели
«Фоскарнет» 60 мг/кг 3 раза в сутки,тв/в капельно, курс – 2 недели

Диагностика

3.1.1 Антенатальная терапия

  • При отсутствии возможности выполнения амниоцентеза беременной рекомендуется проведение этиотропной терапии ЦМВИ [19;20;21;22;24].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств –3)

  • Для антенатальной терапии врожденной ЦМВИ рекомендуется использовать Иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный.

Заболевшим будущим и кормящим мамам и детям повышают иммунитет и прописывают специализированные противовирусные. При этом основной упор идет на повышение иммунитета. Для чего предписываются лекарственные растения-иммуностимуляторы (такие, как эхинацея, левзея, женьшень и прочие), биологически активные добавки (например, Иммунал), лекарственные растения-иммуностимуляторы (такие, как эхинацея, левзея, женьшень и прочие), сбалансированное питание (минералы и микроэлементы), обязательно включающее свежие овощи и фрукты (витамины), частые прогулки на свежем воздухе и регулярная физическая нагрузка.

  1. Смесь корня солодки, шишек ольхи, корня копеечника, корня левзеи, цветков ромашки, травы череды – в одинаковых долях. Приготовить две столовые ложки смеси измельченных трав залить 0,5 л кипяченой воды и оставить в термосе на всю ночь. Прием: по трети-четверти стакана, 3-4 раза в сутки.
  2. Чеснок и лук помогают детям справиться с вирусом, особенно в осенне-зимний сезон простуды. В это время рекомендуют ежедневно класть в еду зубчик чеснока или несколько колец репчатого лука.
  3. Ароматерапия — распыление в квартире масла чайного дерева формирует благоприятный для состояния здоровья микроклимат.
  4. Кору осины и ольхи, а также корень одуванчика взять один к одному. Столовую ложку сбора залить 0,6 л кипятка и пять минут томить на медленном огне. Прием: по 2 столовые ложки два раза в сутки перед едой.

Особенности и способы лечения зависят непосредственно от формы заражения и сложностей протекания инфекции.

Обратите внимание! Полностью убить данный вирус в организме невозможно. Лечение направлено лишь на улучшение общего состояния ребенка и нормализацию жизненно важных процессов в организме.

Медикаментозная терапия ЦМВИ заключается в применении интерферона и иммуноглобулина, воздействующего непосредственно на цитомегаловирусную инфекцию. Если в организме присутствуют воспалительные процессы, обязательно назначают подходящие антибиотики и средства для повышения иммунной защиты организма.

В некоторых случаях большой эффект от терапии может проявляться при назначении гомеопатических средств, иглоукалывания или мануальной терапии. Метод лечения подбирается индивидуально, в зависимости от того, насколько сильно повлияла на организм цитомегаловирусная инфекция. Симптомы у детей, фото проявления болезни позволят вовремя выявить вирус и обратиться за помощью к врачу.

Приобретенная форма цитомегаловируса поддается терапии в домашних условиях. В этом случае после обследования врач подбирает подходящее лечение, и родители могут самостоятельно проводить его, соблюдая все рекомендации врача.

Цитомегаловирусная инфекция у детей, симптомы которой проявляются диареей, требует использования адсорбирующих средств, благодаря которым будет решаться не только проблема с работой кишечника, но и выводиться из него все болезнетворные бактерии. Все это положительно скажется на результате комплексного лечения.

Инфицированные дети должны получать полноценное питание и употреблять много чистой питьевой воды. Это позволит быстрее вывести из организма бактерии и восстановить метаболические процессы.

Осложнения и последствия

У детей дошкольного и школьного возраста крайне редко наблюдается развитие осложнений. Наиболее часто тяжелые последствия цитомегаловирусной инфекции наблюдаются при сниженном иммунитете.

Нередко у некоторых детей и подростков на фоне активизации этого вируса возникают респираторные заболевания, в т. ч. трахеит, ларингит, бронхит и т. д. При таком течении нередко у ребенка возникают признаки общей интоксикации, выраженные:

  • головной болью;
  • общей слабостью;
  • повышением температуры тела;
  • лихорадкой;
  • ознобом;
  • суставными болями и т. д.

Даже если в дальнейшем состояние малыша приходит в норму, у него в будущем нередко развивается персистирующая бронхиальная астма. Кроме того, при неблагоприятном течении может развиться:

  • поражение слюнных желез;
  • дыхательная недостаточность на фоне пневмонии;
  • гепатит;
  • энцефалит;
  • поликистозное перерождение поджелудочной железы;
  • менингит.

Как и вирус Эпштейна-Барр, у ребенка старшего возраста цитомегаловирус может спровоцировать мононуклеоз. Возможно развитие хронической формы инфекции.

Для новорожденных

Врожденная цитомегаловирусная инфекция у малыша протекает крайне тяжело. Эта патология нередко сопровождается поражением всех жизненно-важных органов. У детей до 1 года нередко выявляются такие нарушения, как:

  • тромбоцитопения;
  • гепатоспленомегалия;
  • желтуха;
  • снижение массы тела;
  • гепатит.

При внутриутробном заражении у ребенка может наблюдаться поражение ЦНС. Нередко развивается микроцефалия. При тяжелом течении цитомегаловирусная инфекция способна спровоцировать развитие энцефалита. При резистивности к проводимому лечению могут быть поражены почки. Прогноз намного хуже у недоношенных детей, т. к. в этом случае высок риск летального исхода. У малышей, заразившихся до года, могут возникать и отдаленные последствия.

У ребенка, который перенес острую фазу течения цитомегаловируса в младенческом возрасте, позднее возникают изменения в костной ткани, нарушения двигательных функций, понижение массы тела. Кроме того, перенесенный ранее цитомегаловирус может стать причиной нарушения речевого и умственного развития. Нередко у ребенка возникают проблемы со слухом и зрением.

Развитию осложнений больше подвержены новорождённые и дети, страдающие иммунодефицитом. Стоит заметить, что не все зависит от своевременности и эффективности лечения, так как болезнь может скрыто прогрессировать и вызывать серьезные проблемы со здоровьем.

К наиболее часто проявляющимся осложнениям можно отнести:

  • поражение нервной системы;
  • энцефалит – воспаление головного мозга;
  • цитомегаловирусную пневмонию;
  • заболевания глаз, в частности хориоретинит, который приводит к косоглазию у детей и слепоте.

Эффективность лечения в большей степени зависит от состояния естественной иммунной защиты ребёнка. Так как препараты позволяют лишь подавить распространение и агрессивность вируса. Если у ребенка кроме ЦМВ есть онкологические заболевания или лейкемия, симптоматика будет выражена намного ярче, а лечение окажется гораздо сложнее и длительнее.

Профилактика ЦМВИ у детей

Основные мероприятия профилактики врожденной ЦМВИ включают выявление серонегативных беременных, доведение до них информации о факторах и способах заражения ЦМВ, их лабораторный мониторинг.

В настоящее время существует несколько рекомбинантных вакцин против ЦМВИ, проходящих 2-ю фазу клинических исследований. Так, при введении серонегативным женщинам вакцины, созданной на основе рекомбинантного гликопротеида B с адъювантом MF59, частота заражения ЦМВ на протяжении периода наблюдения (42 месяца) была в два раза ниже, чем в группе женщин, получивших плацебо.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

После болезни (особенно тяжелого инфекционного заболевания) ребенка не стоит сразу вести в сад или школу, так как его организм еще не восстановился в полной мере, а иммунитет слишком слаб. В таком состоянии есть большая вероятность, что ребенок может инфицироваться ЦМВ.

Если ребёнок часто болеет и его состояние ухудшается, необходимо обратиться к врачу, сдать необходимые анализы и обследоваться. Внимательное отношение родителей к здоровью своего ребенка позволит избежать опасных последствий болезни, купируя вирус на ранней стадии.

Более подробно узнать о цитомегаловирусной инфекции вам поможет видео доктора Комаровского.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

Отправить ответ

avatar
  Subscribe  
Notify of
Adblock detector